El ADE es un fenómeno inmunológico descrito por primera vez en 1964 (Hawkes et al., 1964). Ese año Hawkes describió una serie de experimentos en los que se incubaron cultivos de flavivirus con sueros aviares que contenían títulos elevados de anticuerpos contra esos virus. El hallazgo inesperado fue que, con diluciones cada vez más altas de los sueros que contenían anticuerpos, la infectividad de las células aumentaba. La falta de una explicación de cómo podía ocurrir esto es probablemente la responsable de que se haya ignorado en gran medida durante casi 20 años (Morens et al., 1994).
Se cree que el ADE es la causa de la mayor gravedad del dengue que se observado en aquellos con exposición previa (Beltramello et al., 2010), y también podría desempeñar un papel en una enfermedad más grave entre aquellos previamente vacunados contra la enfermedad (Shukla et al., 2020). También se cree que el ADE desempeña un papel en el ébola (Takada et al., 2003), la infección por el virus del zika (Bardina et al., 2017) y otras infecciones por flavivirus (Campos et al., 2020).
Hay suficientes razones para sospechar que los anticuerpos contra la proteína de la espiga contribuirán a los ADE provocados por la infección previa por el SARS-CoV-2 o la vacunación, que pueden manifestarse como afecciones autoinmunes e inflamatorias agudas o crónicas. Es importante reconocer que, cuando las enfermedades y las muertes ocurren poco después de la vacunación con una vacuna de ARNm, nunca se puede determinar definitivamente, incluso con una investigación completa, que la reacción a la vacuna no fue una causa próxima.
El cebado patogénico es un concepto que es similar en el resultado a la ADE, pero diferente en el mecanismo subyacente. Lo discutimos aquí como un mecanismo único a través del cual las vacunas de ARNm podrían provocar patologías asociadas.
En abril de 2020 se publicó un importante artículo sobre la posibilidad de que se generen anticuerpos autorreactivos tras la exposición a la proteína de espiga y otros epítopos antigénicos repartidos a lo largo del SARS-CoV-2. Lyons-Weiler (2020) acuñó la expresión «cebado de patógenos» porque creía que la más comúnmente utilizada «potenciación inmunológica» no lograba captar la gravedad de la afección y sus consecuencias. En su análisis in silico, Lyons-Weiler comparó todos los epítopos antigénicos de la proteína SARS-CoV-2 marcados en la base de datos SVMTriP (http://sysbio.unl.edu/SVMTriP/) y buscó en la base de datos p-BLAST (https://blast.ncbi.nlm.nih.gov/Blast.cgi) la homología entre esos epítopos y las proteínas humanas endógenas. De las 37 proteínas del SARS-CoV-2 analizadas, 29 tenían regiones antigénicas. Todas menos una de estas 29 tenían homología con proteínas humanas (putativos autoantígenos) y se predijo que eran autoreactógenas. El mayor número de homologías se asoció con la proteína de la espiga (S) y la proteína NS3, ambas con 6 proteínas humanas homólogas.
Otro grupo (Ehrenfeld et. al., 2020), en un artículo predominantemente sobre la amplia gama de enfermedades autoinmunes encontradas en asociación con una infección previa de SARS-CoV-2, también investigó cómo la proteína spike podría desencadenar tal gama de enfermedades.
Hay que destacar estos importantes hallazgos. Los anticuerpos con una alta afinidad de unión a la espiga del SARS-CoV-2 y otras proteínas también tienen una alta afinidad de unión con la tTG (asociada a la enfermedad celíaca), la TPO (tiroiditis de Hashimoto), la proteína básica de la mielina (esclerosis múltiple) y varias proteínas endógenas. A diferencia del proceso autoinmune asociado al cebado de patógenos, estas enfermedades autoinmunes suelen tardar años en manifestarse sintomáticamente.
Un último punto aquí se relaciona con la información sobre la vacuna de Pfizer en particular. El informe de evaluación pública de la Agencia Europea del Medicamento (EMA) es un documento presentado para obtener la aprobación de la comercialización de la vacuna en Europa. En él se describe detalladamente una revisión del proceso de fabricación, así como una amplia gama de datos de pruebas asociadas. Una revelación preocupante es la presencia de «especies fragmentadas» de ARN en la solución de inyección. Se trata de fragmentos de ARN resultantes de la terminación temprana del proceso de transcripción a partir de la plantilla de ADN. Estos fragmentos, si son traducidos por la célula después de la inyección, generarían proteínas de espiga incompletas, dando lugar de nuevo a una estructura tridimensional alterada e impredecible y a un impacto fisiológico que, en el mejor de los casos, es neutral y, en el peor, perjudicial para el funcionamiento celular. Había un número considerablemente mayor de estos fragmentos formas de ARN encontradas en los productos fabricados comercialmente que en los productos utilizados en los ensayos clínicos. Pfizer afirma que los fragmentos de ARN «probablemente … no darán lugar a proteínas expresadas» debido a su supuesta rápida degradación dentro de la célula. Sin embargo, no se presentaron datos para descartar la expresión de proteínas, por lo que los revisores comentaron: «Estas formas [de ARN fragmentado] están mal caracterizadas, y los limitados datos proporcionados para la expresión de proteínas no abordan plenamente las incertidumbres relacionadas con el riesgo de traducir proteínas/péptidos distintos de la proteína pico prevista» (EMA 2020).
Si bien no afirmamos que las proteínas que no son espigas generadas a partir de ARN fragmentado estén mal plegadas o sean patológicas, creemos que al menos contribuirían al estrés celular que promueve los cambios conformacionales asociados al prión en la proteína espiga que está presente.
Surgimiento de nuevas variantes del SARS-CoV-2
Se ha propuesto una hipótesis interesante en un artículo publicado en Nature, que describe un caso de enfermedad grave por COVID-19 en un paciente con cáncer que estaba tomando fármacos inmunosupresores para la quimioterapia del cáncer (Kemp et al., 2021). El paciente sobrevivió durante 101 días tras su ingreso en el hospital, sucumbiendo finalmente en la batalla contra el virus. El paciente eliminó constantemente el virus durante los 101 días, por lo que fue trasladado a una sala de aislamiento de enfermedades infecciosas con presión negativa y alto intercambio de aire, para evitar el contagio.
Un experimento in vitro demostró que esta cepa mutante tenía una sensibilidad reducida a múltiples unidades de plasma convaleciente tomadas de varios pacientes recuperados. Los autores propusieron que los anticuerpos administrados habían acelerado en realidad la tasa de mutación del virus, porque el paciente era incapaz de eliminar completamente el virus debido a su débil respuesta inmunitaria. Esto permitió que se pusiera en marcha un programa de «supervivencia del más fuerte», que acabó poblando el cuerpo del paciente con una nueva cepa resistente a los anticuerpos. La replicación viral prolongada en este paciente condujo a un «escape inmunológico viral» y a una resistencia similar.
Las cepas podrían propagarse muy rápidamente dentro de una población expuesta (Kemp et al., 2021). De hecho, es posible que un proceso similar produzca las nuevas cepas altamente contagiosas que están apareciendo en el Reino Unido, Sudáfrica y Brasil.
La segunda consideración más ominosa es reflexionar sobre lo que ocurrirá con un paciente inmunodeprimido tras la vacunación. Es concebible que respondan a la vacuna produciendo anticuerpos, pero esos anticuerpos serán incapaces de contener la enfermedad después de la exposición a COVID-19 debido a la función deteriorada de las células T citotóxicas. Este escenario no difiere mucho de la administración de plasma convaleciente a pacientes inmunodeprimidos, por lo que podría engendrar la evolución de cepas resistentes a los anticuerpos de la misma manera, sólo que a una escala mucho mayor. Esta posibilidad se utilizará seguramente para argumentar a favor de rondas repetidas de vacunas cada pocos meses, con un número creciente de variantes virales codificadas en las vacunas. Se trata de una carrera armamentística que probablemente perderemos.
(Fuente: https://ijvtpr.com/; visto en https://extramurosrevista.com/)
